Characterization of cardiac "ER-shaping" proteins in a mouse model of recessive Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia (Caratterizzazione di proteine cardiache strutturali del reticolo endoplasmatico in un modello murino di tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica)

Recessive CPVT is an inherited arrhythmic disorder caused by homozygous mutation in CASQ2 and TRD. These two proteins are regulators of the release of calcium ions from the sarcoplasmic reticulum via the Ryanodine Receptor (RyR2). The protein loss has dramatic consequences on the ultrastructural morphology of jSR cisternae that become fragmented, enlarged and present an overall reduction in the contacts between jSR and T-tubules. The principal aim of this project is to unveil the mechanisms that lead to these structural rearrangements in order to link the SR morphology to functional alteration of EC coupling and arrhythmogenesis.

La CPVT recessiva è una malattia aritmica ereditaria causata dalla mutazione omozigote in CASQ2 e TRD. Queste due proteine ​​regolano il rilascio di ioni calcio dal reticolo sarcoplasmatico attraverso il recettore Ryanodine (RyR2). La perdita di proteine ​​ha conseguenze drammatiche sulla morfologia ultrastrutturale delle cisterne jSR che si frammentano, si ingrandiscono e presentano una riduzione complessiva dei contatti tra jSR e T-tubuli. L'obiettivo principale di questo progetto è quello di svelare i meccanismi che portano a questi riarrangiamenti strutturali al fine di collegare la morfologia l'alterazione del reticolo sarcoplasmatico all'insorgenza di aritmie.