CHARACTERIZATION OF A MURINE MODEL OF PULMONARY FIBROSIS AND BIODISTRIBUTION OF LIPOSOMAL FORMULATIONS AFTER INTRANASAL ADMINISTRATION

siRNA-mediated Timp1 silencing induces fibrosis regression in a murine model of Primary Biliary Cholangitis

Autoimmune liver diseases are chronic inflammatory disorders that lead to severe impairment of liver function. Among them, Primary Biliary Cholangitis (PBC) is characterized by the progressive destruction of small intrahepatic bile ducts, causing liver damage through bile acid retention. This damage results in sustained inflammation, cholestasis, and fibrosis, eventually leading to cirrhosis. Current first-line treatment (UDCA) is ineffective in 40% of patients, resulting in increased risk of...

Exploring peripheral nerves for pathogenic clues and disease progression biomarkers in ALS mouse models

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disease characterized by the progressive degeneration of upper and lower motor neurons. Increasing evidence suggests that pathological processes affecting motor axons and neuromuscular junctions (NMJ) occur early in the disease course and may contribute significantly to progression. However, the molecular mechanisms underlying early axonal pathology remain incompletely understood. In this study, we investigated early peripheral ...

Diagnosi di Sepsi: Analisi di Fattori Predittivi in Area Critica

Nel seguente lavoro di tesi è stato condotto uno studio osservazionale retrospettivo monocentrico tra novembre 2021 e dicembre 2023 incentrato su episodi di potenziale sepsi ed emocolture positive per batteri Gram-negativi. Lo studio è stato condotto in due fasi sequenziali. Nella prima fase è stata eseguita un'analisi retrospettiva su 1.616 pazienti ospedalizzati sottoposti a screening di sorveglianza rettale per organismi multiresistenti; tra questi, 455 pazienti sono stati sottoposti anche...

Ruolo della regolazione dello splicing di CHK1 nel mantenimento della stabilità genomica in modelli cellulari di SLA

La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è caratterizzata dall’accumulo di TDP-43 e FUS mutante nel citoplasma dei motoneuroni, con conseguente accumulo di danni al DNA. Abbiamo osservato che le inclusioni citoplasmatiche di FUS e TDP-43 riducono i livelli proteici di CHK1 in linee cellulari, motoneuroni derivati da pazienti e in un modello murino FUS-SLA. Indagini sullo splicing alternativo di CHK1 hanno escluso un’alterazione nella regolazione dello splicing per giustificare la perdita della ...

Caratteristiche trascrizionali e di accessibilità della cromatina alla base dei meccanismi non genomici della recidiva della leucemia

Influenza del sesso nella patogenesi molecolare della distrofia muscolare FSHD

Riassunto La distrofia muscolare facio-scapolo-omerale (FSHD) è una patologia progressiva del muscolo scheletrico in cui l’espressione aberrante del fattore di trascrizione DUX4 (double homeobox 4) determina una deregolazione trascrizionale che porta alla morte delle cellule muscolari. Sebbene la FSHD colpisca entrambi i sessi, sono state riportate differenze associate al sesso nella presentazione clinica e nell’evoluzione della malattia, i meccanismi molecolari alla base delle quali restano...

Perturbazioni chimiche e genetiche rivelano il ruolo di HMGB2 nei programmi trascrizionali del glioma pontino intrinseco diffuso (DIPG) H3.3K27M

Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG) is a fatal pediatric brainstem tumor driven by H3.3K27M oncohistone mutations, which reprogram Polycomb repressive complex 2 (PRC2). By acting as a “molecular poison” for PRC2 catalytic activity, K27M induces global depletion of H3K27me3 marks, consequently deregulating epigenetic states and developmental gene expression programs. At the cellular level, DIPG exhibits marked intratumoral transcriptional heterogeneity, comprising transcriptional programs ...

Modelli di pazienti digitali e analisi topologica delle reti cerebrali combinati per la prognosi del decadimento cognitivo